【谈医改】中国沦为世界药业大亨的临床试验基地

作者:王泓日期:2013-12-06

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中国沦为世界药业大亨的临床试验基地
从进口糖尿病胰岛素增敏剂文迪雅看国家药品管理混乱
王泓

       不知道是什么时候城里人开始在选择用药方面走进了全方位的误区，用进口药，进口药就是好药，进口药才治病,进口药才是最好的药,国产药副作用太大。没有人知道是药三分毒的道理。由于病人不懂药理,也看不懂说明书，所以病人对医生非常信任，医生开什么药，病人就吃什么药。没有人去考虑药品的副作用对人的危害，明确的说每死100个病人，有37%-47%是吃药吃死的。这叫做----医疗过度。
    我们现在来谈谈我国进口胰岛素增敏剂----文迪雅（马来酸罗格列酮）
    在国进口胰岛素增敏剂----文迪雅（马来酸罗格列酮）这类药品没有进入我国前，我们国家的临床医生对罗格列酮和吡格列酮的毒副作用就有过相关的报导并且警示国家有关部门。
    我国国家级学术刊物中华医学论坛早在2002年就刊登了如下报告，现在请看全文如下：
    关注罗格列酮和吡格列酮对心血管的严重不良反应
    本报讯　最近加拿大药物不良反应监测报告（CADRN）上发表了罗格列酮（rosiglitazone）与吡格列酮（pioglitazone）引起心血管系统与肝脏不良反应的最新汇总报告。
  罗格列酮与吡格列酮分别于2002年3月和8月在加拿大上市。加拿大卫生部门一直在监测这两种药物的心血管和肝脏不良反应。从该药在加拿大上市到2002年3月1日为止共收到311份不良反应报告（见表）。〔Canadian  Adverse Drug Reaction  Newsletters July2002  12 （3）

表罗格列酮与吡格列酮不良反应报告分析

罗格列酮
吡格列酮
不良反应报告总数
282
29
严重不良反应
134
24
心血管系统不良反应
60
8
肝与胆不良反应
16
1
致命性事件
10
1
在２８２份罗格列酮不良反应报告中有３６例发生心衰或充血性心力衰竭；吡格列酮报告中有４例，也有未发生心衰的水肿病例报告。
  在怀疑与罗格列酮有关的２８２例不良反应报告中，有１０例发生致命性事件，其中3例死亡报告已经在２００１年７月的ＣＡＤＲＮ报道。其余７例中有３例的致死原因怀疑为心衰或充血性心衰，其中２例有心梗。其余４例死亡报告与发生肺水肿及腹部与外周水肿、伍用硫唑嘌呤引起骨髓抑制有关，其中１例为血清病样反应和多样红斑的复杂病例，在服用罗格列酮短期内出现并引起多器官衰竭。有１例死亡报告与服用吡格列酮有关，患者出现心跳呼吸骤停、肝酶升高，最终因脑缺氧致死。此例患者没有肝病史，但有过度饮酒史并一直服用其他药物。评价这些死亡病例的因果关系十分困难，因为缺乏足够的信息且病例复杂。
  ２型糖尿病患者本身处在糖尿病相关并发症如充血性心力衰竭的高危险中，依据保险索赔数据分析的研究结果提示，在糖尿病患者中，应用格列酮类药物与不用此类药物治疗的患者比较，发生心衰的危险显著增加。然而，这些结果还需要进一步的研究来确定。
  为了减少肝脏和心血管危险事件发生，医师应该提示对此类药物过敏者和有严重的肝损害和急性心衰患者禁止服用此类药物。
责任编辑田晓青
    在我们国家有明确的临床结果的情况下，2000月年国家药监局还是批准了文迪雅（马来酸罗格列酮）进入中国。请问国家药监局的领导您的临床试验结果跑到那里去了，你们看没有看？
    第一批受害者是中央高级领导干部；
    第二批受害者是地方高级领导干部；
    第三批受害者是中央高管企业的领导者；
    第四批受害者是科技领域的领导者；
    第五批受害者是普通老百姓；
    这些人中没有人会去考虑文迪雅会威胁生命，没有人去考虑吃了文迪雅眼睛会出现黄斑水肿，会浮肿，会引发心脏病，更没有人去考虑会出现什么肌溶解。他们都不知道肌酸激酶、乳酸脱激酶的检验指标是什么病的标志，更不知道什么是肌溶解，连这个病名都每有听说过。
    文迪雅就这样在我国天津开始生产，和文迪雅同类药品有太罗、无论是国家还的地方发展经济，都不能以老百姓生命作为代价。医药工业是发展经济的最好的发展方向，但是我们国家的医药工业发展要都完全是这样的药品，不是把人民都害死了吗？！文迪雅是我们国家2000年批准。

    文迪雅实际情况是什么样子呢？要比报道的由于毒副作用产生的后果还要严重的多。
    2005年3月22日对国家对人民负责任的江苏苏州健康网明确报道：

    葛兰素史克两药物“帕罗西汀”“文迪雅”停产
    苏州健康网 2005-03-22
　　近日，全球制药巨头———葛兰素史克（简称GSK）在官方网站上发布了有关美国食品和药物管理局（FDA）勒令其停止两种关键药物生产的相关声明。据悉，这两种药物包括了GSK之前在中国放弃相关专利权治疗糖尿病的药物“文迪雅”。
GSK发布声明称，FDA已停止了其抗抑郁药物“帕罗西汀”和糖尿病药物“文迪雅”的生产，但公司并不认为其生产过程对患者造成了任何健康方面的风险。同时，葛兰素史克表示自愿召回部分药物，但并非这两种药物的全部库存
GSK此次主要是针对上周五FDA发布的相关消息作出声明。FDA上周五宣布，因GSK的继续生产行为违反了禁令，该机构已派出执法人员停止其药物的批量生产。其中，“帕罗西汀”的药片可以被轻易掰开，导致患者获得的可能是不含任何有效成份的药片部分；或获得的药片包含有效成份，但却并不拥有缓释效果。“文迪雅”则是因部分药片未拥有精确剂量的罗格列酮相关成份。当时FDA表示，目前服用上述药物的患者可以放心继续服用，但从医疗角度分析，消费者完全可以选用其他代用药物。
  　　之前，因遭到中国三家药企的反对，GSK公司还主动放弃了其“文迪雅”的主要化学成分罗格列酮相关配方的专利权。
  　　昨天，GSK（中国）投资有限公司公共事务部媒介经理肖伟群接受记者采访时以自己尚不知此消息为由，未对中国是否召回上述两种药物作出说明。
  　　据介绍，2004年，“文迪雅”全球销售额是21.2亿美元，“帕罗西汀”的销售额是7.62亿美元。

       国家药品不良反应监测中心和国家食品药品监督管理局药品评价中心在2006年1月30日第2期（总第19期）药物警戒快讯刊登了一则消息：加拿大卫生部警告与马来酸罗格列酮片相关的眼科疾病，全文如下：
    2005年11月20日，加拿大卫生部与葛兰素史克公司共同发布信息，警告与马来酸罗格列酮片（商品名：Avandia）、马来酸罗格列酮与二甲双胍盐酸盐复方片（商品名：Avandamet）相关的眼科疾病――黄斑水肿。
在加拿大，罗格列酮及其与二甲双胍的复方制剂被用于Ⅱ型糖尿病的治疗。上市后罕见的严重不良事件报告发现，一些病人在使用上述药物后，出现黄斑水肿，引起视觉损害，或原有的黄斑水肿加重。停药后，一些病例的病变加重或消退。大多数病例中还报告了液体潴留、外周水肿或体重增加。在这些病例中，有些是单独给予罗格列酮、有些与其他抗糖尿病药联合使用。
    黄斑水肿倾向于发生在有糖尿病性视网膜变性、糖尿病性高血压和/或血糖控制不稳定的患者身上。
    对服用马来酸罗格列酮片或马来酸罗格列酮与二甲双胍盐酸盐复方片的患者，加拿大卫生部提出了以下建议：
    如果发现有以下视力障碍应该去看眼科医生：视物模糊或变形，对颜色的敏感性下降和/或适应黑暗的能力下降。已经被诊断为黄斑水肿或糖尿病性视网膜病的患者，应该与医生商量是否还应该继续服用这些药品。在和医生商量之前不要随意停药，因为这样可能会因为血糖升高而导致许多问题的发生。应该将定期的眼科检查作为糖尿病治疗计划的一部分。葛兰素史克公司将修改产品说明书。加卫生部也将审查类似抗糖尿病产品的更新信息。（加拿大卫生部网站）。
    请看我们国家的编者提示：
    编者提示：葛兰素史克（天津）有限公司的马来酸罗格列酮在我国上市，商品名：文迪雅。葛兰素史克公司的复方马来酸罗格列酮（马来酸罗格列酮2mg/盐酸二甲双胍500mg）2004年在我国进口注册。截至目前，国家药品不良反应监测中心数据中未检索到马来酸罗格列酮（文迪雅）有黄斑水肿的报告。
    而当时文迪雅自费药，大部分是首长、干部、有钱人在使用，全国已经有许多2型糖尿病人在使用文迪雅，并且产生了副作用。这些人是最早的受害者，他们只知道文迪雅可以治疗糖尿病，但他们不知道文迪雅的副作用比治疗糖尿病的效果更危险，由于服用文迪雅的疾病在等待他们的是自己的眼睛看不清东西，身体浮肿，心率加快，直接对血压、心脏的危害。
在这类药品没有进入我国时，我们国的临床医生对罗格列酮和吡格列酮的毒副作用就有过相关的报导并且警示国家有关部门，我国国家级学术刊物中化医学论坛早在2002年就刊登了如下报告，现在请看全文如下：

    关注罗格列酮和吡格列酮对心血管的严重不良反应

    本报讯　最近加拿大药物不良反应监测报告（CADRN）上发表了罗格列酮（rosiglitazone）与吡格列酮（pioglitazone）引起心血管系统与肝脏不良反应的最新汇总报告。
   罗格列酮与吡格列酮分别于2002年3月和8月在加拿大上市。加拿大卫生部门一直在监测这两种药物的心血管和肝脏不良反应。从该药在加拿大上市到2002年3月1日为止共收到311份不良反应报告（见表）。〔Canadian  Adverse Drug Reaction  Newsletters July2002  12 （3）

表罗格列酮与吡格列酮不良反应报告分析

罗格列酮
吡格列酮
不良反应报告总数
282
29
严重不良反应
134
24
心血管系统不良反应
60
8
肝与胆不良反应
16
1
致命性事件
10
1
       在２８２份罗格列酮不良反应报告中有３６例发生心衰或充血性心力衰竭；吡格列酮报告中有４例，也有未发生心衰的水肿病例报告。
       在怀疑与罗格列酮有关的２８２例不良反应报告中，有１０例发生致命性事件，其中3例死亡报告已经在２００１年７月的ＣＡＤＲＮ报道。其余７例中有３例的致死原因怀疑为心衰或充血性心衰，其中２例有心梗。其余４例死亡报告与发生肺水肿及腹部与外周水肿、伍用硫唑嘌呤引起骨髓抑制有关，其中１例为血清病样反应和多样红斑的复杂病例，在服用罗格列酮短期内出现并引起多器官衰竭。有１例死亡报告与服用吡格列酮有关，患者出现心跳呼吸骤停、肝酶升高，最终因脑缺氧致死。此例患者没有肝病史，但有过度饮酒史并一直服用其他药物。评价这些死亡病例的因果关系十分困难，因为缺乏足够的信息且病例复杂。
      ２型糖尿病患者本身处在糖尿病相关并发症如充血性心力衰竭的高危险中，依据保险索赔数据分析的研究结果提示，在糖尿病患者中，应用格列酮类药物与不用此类药物治疗的患者比较，发生心衰的危险显著增加。然而，这些结果还需要进一步的研究来确定。
      为了减少肝脏和心血管危险事件发生，医师应该提示对此类药物过敏者和有严重的肝损害和急性心衰患者禁止服用此类药物。
曙光    责任编辑田晓青
药物不良反应再看一看美国FDA是如何对待马来酸罗格列酮（文迪雅）的：

葛兰素史克两药物“帕罗西汀”“文迪雅”停产
苏州健康网 2005-03-22
　　近日，全球制药巨头———葛兰素史克（简称GSK）在官方网站上发布了有关美国食品和药物管理局（FDA）勒令其停止两种关键药物生产的相关声明。据悉，这两种药物包括了GSK之前在中国放弃相关专利权治疗糖尿病的药物“文迪雅”。
GSK发布声明称，FDA已停止了其抗抑郁药物“帕罗西汀”和糖尿病药物“文迪雅”的生产，但公司并不认为其生产过程对患者造成了任何健康方面的风险。同时，葛兰素史克表示自愿召回部分药物，但并非这两种药物的全部库存
GSK此次主要是针对上周五FDA发布的相关消息作出声明。FDA上周五宣布，因GSK的继续生产行为违反了禁令，该机构已派出执法人员停止其药物的批量生产。其中，“帕罗西汀”的药片可以被轻易掰开，导致患者获得的可能是不含任何有效成份的药片部分；或获得的药片包含有效成份，但却并不拥有缓释效果。“文迪雅”则是因部分药片未拥有精确剂量的罗格列酮相关成份。当时FDA表示，目前服用上述药物的患者可以放心继续服用，但从医疗角度分析，消费者完全可以选用其他代用药物。
  　之前，因遭到中国三家药企的反对，GSK公司还主动放弃了其“文迪雅”的主要化学成分罗格列酮相关配方的专利权。
  　昨天，GSK（中国）投资有限公司公共事务部媒介经理肖伟群接受记者采访时以自己尚不知此消息为由，未对中国是否召回上述两种药物作出说明。
  　　据介绍，2004年，“文迪雅”全球销售额是21.2亿美元，“帕罗西汀”的销售额是7.62亿美元。
       就是这样的药品，我们国家2004年批准进入中国。
实际情况是什么样子呢？要比报道的由于马来酸罗格列酮（文迪雅）毒副作用产生的后果还要严重的多。

    我自己就是马来酸罗格列酮（文迪雅）毒副作用的受害者。在这里，我讲讲我亲身经历的一场惊心动魄的药品毒副作用的风险。不知道是什么时候城里人开始迷信进口药，只要是进口药就是好药，我讲讲我亲身经历的用进口药所产生的毒副作用的一场惊心动魄的的风险。
我差一点死在文迪雅身上，回想起来真是太可怕了。
2005年12月底，我糖尿病控制的一直不好，空腹血糖总在8.2-9.2水平，医生认为文迪雅属于胰岛素增敏剂可以控制血糖，我就遵照医嘱开始服用文迪雅每天一片4mg，情况有所好转。
      但没有几天，2006年元旦前后我开始看东西模糊，出现视力严重重影，我认为糖尿病加重了，因为我血糖高的时候就有眼花的情况，时间一长，我看东西越来越模糊，重影越来越重，我想是糖尿病的并发症。因为过春节事情太多我就没有管，天天吃中药石斛夜光丸，也不管用，工作太忙了，没有时间去看病。天天说看不见东西，但就是没有时间去看病。春节后，太难受了，去眼科医院看了病，拿了一堆药，也没有好。
春节后，我越来越胖人和吹起来一样，我认为是打胰岛素的反映。同时开始非常疲劳，总感觉不好，不知道那儿难受，因为工作忙，没有办法请假，一天到晚忙不过来的忙，全是瞎忙。我这么难受，还一天天胖了起来，阿姨天天笑我，不吃东西还发胖真是神仙。
2006年4月25日下午我们开会，中华医学护理学会会长，原协和医院副院长黄人健同志，看见我说：你肿的太厉害了，
我说：“是胖的。”
黄院长说：“胖和肿你都分不清了，快去看病。”
晚上回家我才发现脸、手、脚、腿和身体全肿了。因为那几天确实是非常难受，不知道是什么原因，每天回家连吃饭的力气都没有，回家倒头就睡，根本睡不着，难受就躺着，这样就有一个多月了。下决心明天去看看。
2006年4月26日上午我去卫生局办事情，车开到卫生局我再也没有力量去办事了，就不行了，身上全肿起来了，肿的一塌糊涂。我认为我得了肾炎，当时心理非常恐怖，我是一个非常坚强的人，当时的感觉比我所经历的珍宝岛战役还要紧张，还要恐怖，完全是心理方面的。我再也支持不住了，我迅速来到医院检查了一个尿常规没有问题。我立刻要求医生给我检查血生化全项，结果出来，肌酸激酶1400高出正常值10倍，乳酸脱激酶也高出正常值3倍。
医生问：心脏痛不？我说：不痛。医生问：是否吃了降脂药，我说：没有吃，乳酸脱激酶也高出正常值3倍。我看着这么高的有问题的检验指标，有点着急，我给清华大学第一附属医院陈明哲院长打电话，陈院长让我再检查一次，并且把血样送往清华大学第一附属，2个小时后结果出来了，肌酸激酶1900高出正常值13.5倍，乳酸脱激酶也高出正常值4倍,陈院长明确的告诉我,不是心脏问题,是可能是肌溶解,他告诉我必须住进协和医院的CCU, 在协和医院进行综合治疗,以防心脏出问题,确保心脏和肾脏不出问题。惠兰医院的邓华院长，从外地打来了电话，问我最近吃什么药了，让我不要着急慢慢回忆，我告诉邓院长我每天的用药情况：早晨胰岛素R8个单位、洛丁新7.5MG  波立维75MG  文迪雅4MG  中午胰岛素R8个单位、晚上胰岛素R8个单位，晚10点胰岛素N6个单位。邓院长问我最近吃没吃降脂药，我说没有吃。邓院长要求我立即停掉文迪雅。并要求我马上住进协和医院的CCU。
2006年4月26日晚9点我住进了协和医院。那时，我连自己的影子都找不到，面崩一点力气也没有，呼吸困难，极度恐惧，人全溃了。晚上2点我的肌酸激酶就高达2884，高出正常值20倍。协和医院的CCU张淑阳副主任让我大量喝水，同时用上速尿，开始排尿，足足折腾了一个星期，我说不出那里难受，我躺在病床上，连说话的力气也没有，住进医院我体重是165斤，第二天我体重就降到了160斤，一天之内就从我身上排出去2500CC的水，7天从我身体中排出去了5000CC的液体。多可怕。出院前我的体重155斤，恢复到没有用文迪雅前的体重水平；
停了文迪雅7天以后，我的眼睛渐渐开始看清东西了，看人也不太模糊了，我头脑清醒多了，我可以用电脑了，身上的水肿慢慢的消了，恐惧感也没有了，现在就是特别累，我一动也不想动，只想睡觉。我的身体开始恢复了，足足在病床上躺了18天。
我在住院中，给卫生部和国家药监局打电话反映这个问题，卫生部和国家药监局反馈的信息是与地方联系，给市卫生局和市药监局打电话反映这个问题，让我报材料。从2006年5月到2007年5月一年过去了，文迪雅对人体有严重危害问题，仍然没有解决，而且文迪雅从自费药摇身一变成了医保药，文迪雅为自费2型糖尿病病人受害人的有局限性，而文迪雅现在变成了医保药，文迪雅副作用就会使我们国家许许多多的2型糖尿病病人受害人。
这就是我们药品的现实。
       给卫生部和国家药监局打报告，早已石沉大海。报告全文如下：
卫生部并转国家药监局：
      葛兰素史克生产的2型糖尿病药--文迪雅对人体有严重危害，请我国政府紧急关注。
我是服用文迪雅的受害者。今年初遵医嘱我服用了文迪雅为解决胰岛素抵抗问题。在服用1个月后发现眼睛视力下降，视力模糊，我认为我糖尿病加重，没有考虑是药物问题，后来我发胖，我认为是打胰岛素的问题，没有考虑到是文迪雅的问题，一天协和医院的黄人健院长告诉我脸肿的非常厉害，我才意识到我严重的浮肿了。
       2006年4月26日我感觉非常疲劳，而且浮肿，有恐惧感，我认为我得了肾炎，我在北京惠兰医院检验了尿常规，没有问题，血生化肌酸激酶1400，反映高出正常人10倍，我认为我心梗了，但又没有心梗症状，我请教我国心脏病专家教授，华信医院又给我做了一次检验，肌酸激酶1900，明确判断不是心梗，不是心脏问题，但确保心脏不出问题让我赶快转到协和医院，为了让我保住心肌，陈明哲院长明确表示让我一定要住进协和的CCU病房，请各科会诊。
       北京惠兰医院邓华院长，问我最近加吃了什么药，我说是文递雅，邓华院长让我立即把文递雅停掉。
       2006年4月26日晚9：00我急诊住进了协和医院CCU病房，经过协和医院CCU和内分泌科医生的治疗，我现在已经开始恢复。
       文迪雅对人体的严重不良反应：
       1、眼睛问题：服用文迪雅可以使视力严重模糊不清；
       2、用文迪雅造成人全身浮肿、感到非常疲劳、恐惧感增强；
       3、肌酸激酶增高为正常值的21倍，造成溶肌解；
       4、由于浮肿对心脏严重损害
      我国中华医学论坛早在2002年12月就有过评论〈关注罗格列酮和吡格列酮对心血管的严重不良反应〉
      美国FDA2005年已经停止生产文迪雅，而葛兰素史克在天津仍在生产，葛兰素史克新的替代品新文迪雅美国FDA已经批准、
       加拿大卫生部提醒全世界2型糖尿病患者对文迪雅的毒副作用引起重视。而我们国家正在大力宣传使用文迪雅治疗2型糖尿病胰岛素抵抗。有这样大副作用的药怎么能够在我国上市。
       为了我国广大2型糖尿病患者的生命安全，希望卫生部、国家药监局调查此事，葛兰素史克不要让中国人成为他们的中试品。
                                                                          文迪雅的受害者
                      协和医院CCU病房14床患者  王泓
       2006年5月1日

       文迪雅是英国制药巨头葛兰素史克公司1999年推出的明星产品，用于治疗Ⅱ型糖尿病。2007年，一份医学报告披露，相比于服用其他糖尿病药物或者不服用药物，服用文迪雅的糖尿病患者突发心脏病的几率会增加43％。此后的多项研究也都得出了类似结论，文迪雅的安全性随即遭到广泛质疑。
       2010年9月23号欧盟药品管理机构于作出裁决，勒令治疗糖尿病药物文迪雅退出欧盟成员国市场。美国食品和药物管理局同一天也表示将限制文迪雅的临床使用条件。而文迪雅确上了我国北京基本医疗药品目录。
      文迪雅害了多少中国2型糖尿病患者谁也说不清楚。这就是中国的药品管理